Коронаролитики список препаратов

Коронарные средства

Коронаролитики список препаратов

Коронарные или антиангинальные средства — это препараты, используемые у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) для купирования или предупреждения приступов, а также для профилактики инфаркта миокарда и повышения толерантности к физической нагрузке.

При ИБС у больных отмечается несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями его кровоснабжения.

Коронарные средства либо улучшают кровоснабжение миокарда, либо, воздействуя на его метаболизм, снижают энергозатраты, либо влияют одновременно на то и на другое, приводя к относительному соответствию кровоснабжение и потребность миокарда в кислороде.

Наибольшее значение в современной терапии имеют следующие группы коронарных средств:

нитраты (нитроглицерин, нитросорбид, нитролонг, сустак, эринит);

блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем);

бета-адреноблокаторы (анаприлин, окспренолол, алпреналол, пиндолол, атенолол);

коронарорасширяющие средства (дипиридамол, карбохромен, молсидомин);

препараты рефлекторного действия (валидол, валокордин, корвалол).

Нитраты — органические соединения, содержащие группы -0-N02. В препарате их может быть несколько. Поэтому различают:

а) изосорбида мононитраты — моно-мак, моночинкве (для приема внутрь), кардикс моно, мономак 50 Д (препараты продленного действия);

б) изосорбида динитраты — нитросорбид (для приема внутрь), изомак (для приема под язык), кардикс — препарат длительного действия;

в) препараты с тремя нитрогруппами: нитроглицерин (для приема под язык), его препараты продленного действия (тринитролонг — в полимерной пленке, наносимой на десны: сустак, нитронг — назначаемые внутрь); препарат с четырьмя нитрогруппами — эринит (нитропентон), назначаемый внутрь.

Фармакодинамика нитратов складывается из их прямого периферического действия на гладкую мускулатуру сосудов и центрального влияния на симпатические отделы центральной нервной системы, снижающего адренергическую импульсацию к сердцу и сосудам.

Прямое действие нитратов на стенку сосудов, по-видимому, является следствием их взаимодействия с сульфгидрильными группами эндогенных «нитратных рецепторов». При этом от молекулы нитрата отщепляется группа N02, превращающаяся затем в N0 (оксид азота), активирующий цитозольную гуанилатциклазу.

Под влиянием этого фермента образующийся из гуанозинтрифосфата (ГТФ) циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), снижает концентрацию свободного кальция в цитоплазме мышечных клеток и этим вызывает их расслабление. Кроме того, нитраты могут способствовать освобождению простациклина из эндотелия сосудистой стенки и угнетать продукцию тромбоксана А2.

Этот эффект также приводит к сосудорасширяющему действию. Снижение адренергической импульсации к сердцу и сосудам (результат центрального действия) ограничивает освобождение катехоламинов из симпатических окончаний, что также способствует расширению пораженных сосудов, снижению работы сердца и потребности его в кислороде.

Расширение периферических сосудов, преимущественно вен, ведет к уменьшению венозного возврата крови к сердцу (снижая преднагрузку).

Это уменьшает конечно-диастолическое давление в левом желудочке, улучшает кровоснабжение субэндокардиальной области миокарда; уменьшает напряжение менее растянутой стенки левого желудочка и потребность миокарда в энергии и кислороде. Нитраты увеличивают кровоснабжение ишемических участков миокарда, способствуют перераспределению коронарного кровотока и этим ограничивают размеры инфаркта миокарда.

Используют нитраты для купирования приступов ИБС (нитроглицерин) или для их предупреждения (пролонгированные формы нитроглицерина, мононитратов и динитратов изосорбида). Снижение преднагрузки на сердце улучшает условия его работы, что используется при лечении больных застойной сердечной недостаточностью.

Нежелательными эффектами нитратов являются головная боль, головокружение, шум в ушах, прилив крови к лицу. Это связано с расширением сосудов кожи лица и головы и уменьшением кровоснабжения мозга. При этом происходит «кислородное обкрадывание мозга», так как легче расширяется наружная ветвь сонной артерии.

Растирание кожи головы растворами ментола ведет к сужению сосудов кожи, улучшению кровоснабжения мозга и ликвидирует головную боль. Кроме того, нитраты повышают проницаемость сосудистой стенки, что может повысить образование цереброспинальной жидкости и внутричерепное давление, а также образование внутриглазной жидкости и ухудшить течение глаукомы.

После приема нитратов больным необходимо лежать в течение 1-2 ч во избежание ортостатической гипотензии. Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Большинство нежелательных эффектов нитратов исчезают при уменьшении дозы препарата. К нитратам может наступить привыкание, являющееся следствием истощения SH групп в мембранах эндотелия сосудов.

Введение тиосульфата Na или унитиола может возместить недостаток этих групп и восстановить реакцию на нитраты.

Кальциевые каналы расположены в мембранах клеток, имеют макромоле-кулярную структуру. По ним ионы Са проникают внутрь клетки. Каждый канал может пропустить около 30 000 кальция в секунду. Через эти каналы поступают также ионы Na, Ва, Н.

Кальциевые каналы обнаружены во всех тканях организма, в том числе в проводящей системе сердца, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов. Различают потенциал-зависимые и медиатор-зависимые кальциевые каналы.

Блокаторы кальциевых каналов влияют только на потенциал-зависимые каналы, которые также могут быть разного типа, в зависимости от вида ткани, где они находятся. Поэтому блокаторы кальциевых каналов неодинаково влияют на функцию разных тканей и органов.

Препараты этой группы взаимодействуют со специфическими местами связывания на мембранах клеток вокруг входа в канал или внутри него, уменьшая их функцию и ток ионов Са в клетку. В результате возникает вазодилатация и кардиодепрессия. В зависимости от химической структуры препаратов и их влияния на различные потенциал-зависимые каналы блокаторы кальциевых каналов подразделяют на две группы:

1) производные дигидропиридина — нифедипин (коринфар, кордафен), никардипин; эти препараты оказывают выраженное расслабляющее действие на периферические и коронарные артерии и слабо выраженное кардиодепрессивное действие;

2) недигидропиридиновые производные — верапамил (изоптин, финоптин) и дилтиазем (кардизем); эти препараты оказывают умеренное расслабляющее действие на периферические сосуды, коронарорасширяющее действие, но выраженное кардиодепрессивное действие (снижают силу и частоту сердечных сокращений, замедляют проводимость).

Блокаторы кальциевых каналов имеют короткий период полувыведения, в связи с чем их назначают обычно 3-4 раза в день. В последнее время созданы лекарственные формы с медленно высвобождающимися нифедипином, верапамилом и дилтиаземом. Эти препараты назначают 1-2 раза в день.

Используют блокаторы кальциевых каналов прежде всего как коронарные средства при ИБС со стабильной стенокардией напряжения. У таких больных они снижают частоту приступов, потребность в нитроглицерине, улучшают переносимость физических нагрузок.

Эффективность их превышает действие р-блокаторов и равна нитратам. У больных с вазоспастической стенокардией блокаторы кальциевых каналов являются препаратами выбора. Кроме ИБС, блокаторы кальциевых каналов назначают больным с артериальной гипертензией, болезнью Рейно, мигренях.

Преимущество препаратов этой группы состоит в том, что их можно назначать больным, у которых сердечно-сосудистая патология сочетается с такими сопутствующими заболеваниями, как бронхиальная астма, брадикардия, сахарный диабет.

р-Адреноблокаторы в подобных случаях назначать нельзя, так как они могут усугубить течение сопутствующего заболевания. Необходимо подходить с осторожностью к сочетанию блокаторов кальциевых каналов и Р-адренорецепторов; особенно опасно их сочетание с верапамилом, так как это может привести к резкой брадикардии.

Нифедипин оказывает расслабляющее действие не только на сосуды, но и другие гладкомышечные органы. Его используют при спазмах Пищевода, в акушерской практике для прекращения преждевременных родов.

Никардипин обладает выраженными липофильными свойствами, свободно проникает в центральную нервную систему и может оказывать лечебный эффект при церебральной ишемии.

Нежелательные эффекты блокаторов кальциевых каналов проявляются в виде головной боли, головокружения, покраснения кожных покровов, отеков на ногах. Кроме того, верапамил может способствовать брадикардии и блокадам проводящей системы, а нифедипин — гиперплазии десен, психозам.

Отмену препаратов этой группы рекомендуют проводить постепенно, в течение 3-х дней, так как иногда наблюдается «синдром отмены», проявляющийся в возникновении тахикардии, подъеме АД.

Бета-адреноблокаторы. К этой группе препаратов, используемых при ИБС, относят анаприлин (индерал), окспренолол (трази-кор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), ал пренолол. Общим свойством всей этой группы является их способность блокировать Р-адренорецепторы по отношению к.

эндогенным катехоламинам и устранять влияние симпатической нервной системы на органы, имеющие эти рецепторы. Связь их с р-рецептором обратима и может быть устранена путем увеличения концентрации агониста.

У некоторых преваратов этой группы есть и дополнительные эффекты: так, пиндолол, окспренолол и алпренолол оказывают одновременно с блокадой некоторое стимулирующее действие на рецепторы (внутренняя симпатомиметическая активность).

Поэтому эти препараты существенно не влияют на частоту сердечных сокращений в покое, что является их определенным преимуществом, особенно у пожилых больных.

При ИБС р-блокаторы оказывают лечебный эффект за счет уменьшения силы и частоты сердечных сокращений, то есть работы сердца и соответственно потребности миокарда в кислороде. Кроме того, благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений увеличивается время диастолического наполнения и коронарной перфузии.

На фоне действия р-блокаторов увеличивается толерантность к физической нагрузке. При инфаркте миокарда р-блокаторы, уменьшая систолическое напряжение стенок сердца, снижают вероятность их разрыва в зоне инфаркта.

Используют р-блокаторы у больных ИБС чаще при стенокардии напряжения, кроме того их назначают при аритмиях и гипертонической болезни.

Нежелательными эффектами Р-адреноблокаторов являются: общая слабость, провокация перемежающейся хромоты, спазм бронхов, резкая брадикардия, гипергликемия. При резком прекращении лечения возможен «синдром отмены» с фибрилляцией желудочков и развитием инфаркта миокарда. Отменять (3-ад-реноблокаторы нужно на протяжении 10 дней при ограничении физической активности.

Молсидомин (корватон) — относится к новому классу кардиотропных соединений сидноиминам. Он прямо активирует цитозольную гуанилатциклазу, чем увеличивает образование цГМФ. Последний снижает внутриклеточную концентрацию ионов свободного Са, что ведет к расслаблению сосудов, преимущественно вен.

В результате, как и под влиянием нитратов, уменьшается венозный приток крови к сердцу, преднагрузка на него, снижается давление в левом желудочке и напряжение стенки менее растянутого миокарда. Таким образом, облегчается коронарный; кровоток и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Назначают препарат больным с ИБС для предупреждения приступа; препарат назначают внутрь, его действие наступает через 20-30 мин, продолжительность эффекта до 6 ч.

Нежелательными эффектами молсидомина являются головная боль, снижение артериального давления. Так же, как нитраты, препарат противопоказан при тяжелой гипотонии, кардиогенном шоке. Не рекомендуется его назначение в первые 3 месяца беременности.

Дипиридамол (курантил) относится к производным пиримидина. Его механизм коронарорасширяющего действия связан с увеличением концентрации аденозина в миокарде. Дипиридамол понижает сопротивление мелких коронарных артерий, способствует образованию коллатералей сосудов миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Назначают дипиридамол обычно внутрь в течение нескольких недель и даже месяцев. Кроме ИБС, дипиридамол в качестве антиагреганта назначают при склонности к тромбообразованию.

При внутривенном введении больших доз дипиридамола может возникнуть синдром «обкрадывания», то есть неблагоприятного перераспределения крови через коронарные коллатерали, не пораженные атеросклерозом, от ишемизированных участков в другие отделы миокарда. Ишемия миокарда при этом может усугубиться в пораженных участках.

Поэтому дипиридамол не рекомендуют назначать больным с распространенным стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий. Из нежелательных эффектов дипиридамола отмечены тошнота, головная боль, кожный зуд.

Карбохромен (интенсаин, интенкордин). Механизм коронарорасширяющего действия карбохромена связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением вследствие этого цАМФ, а также с повышением активности 5-нуклеотидазы и увеличением образования аденозина.

Карбохромен увеличивает коронарный кровоток, при длительном применении способствует развитию коллатералей, отмечается также небольшое увеличение минутного объема сердца за счет положительного инотропного действия. На величину артериального давления и частоту сердечных сокращений карбохромен не влияет.

Применяют его внутрь 3 раза в день после еды в течение нескольких месяцев при ИБС с локальным стенозом одной-двух коронарных ветвей и стабильном течении заболевания.

Карбохромен не рекомендуют назначать больным с распространенным стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, а также при язвенной болезни желудка, заболеваниях печени и почечной недостаточности.

Валидол — 25% раствор ментола в ментоловом эфире изовалериановой кислоты. По действию близок к ментолу. Оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему и обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием.

Назначают валидол в виде раствора для применения в виде капель на сахар или в виде таблеток и капсул, которые следует держать под языком до полного растворения.

Валидол используют при легких приступах ИБС, неврозах, морской и воздушной болезни.

Корвалол (валокардин) — комбинированный препарат, содержащий этилового эфира бромизовалериановой кислоты около 2%, фенобарбитала 1,82%, едкого натрия (для перевода фенобарбитала в растворимый фенобарбитал-натрий) около 3%, масло мяты перечной 0,14%, смеси спирта этилового 96 и воды дистиллированной до 100%.

Входящие в состав корвалола компоненты оказывают седативное и спазмолитическое действие. Применяют корвалол при нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, неврозах с повышенной раздражительностью, бессоннице. Назначают его внутрь до еды по 15-30 капель 2-3 раза в день. Корвалол обычно хорошо переносится;.

даже при длительном применении препарата нежелательных явлений не наблюдается.

Источник: https://internet-apteka.su/dt8/class/koronarnye-sredstva

Лекция № 17 Сосудорасширяющие препараты Классификации

Коронаролитики список препаратов

  • Средства, угнетающие СДЦ: клонидин, метилдофа, гуанфацин
  • Ганглиоблокаторы: азаметоний, трепирий
  • Симпатолитики: резерпин, гуанфацин
  • Адреноблокаторы: фентоламин (α1– и α2– АБ), празозин1-АБ), лабеталол ( α, β-АБ)
  • Бета-адреномиметики: нонахлазин
  • Миотропные средства

    • Ингибиторы фосфодиэстеразы: папаверин, аминофиллин и др.
    • Вещества с аденозиновым механизмом действия: дипиридамол
    • Донаторы NO: нитроглицерин, натрия нитропруссид и др.
    • Блокаторы Cа2+-каналов:верапамил и др.
    • Активаторы К+-каналов:миноксидил, диазоксид
    • Разные средства: магния сульфат, бендазол
    1. Средства, влияющие на РААС:эналаприл, лозартан и др.

    2. Вещества смешанного действия:нитраты, магния сульфат

    1. По направленности действия.

    1. влияющие на регионарное кровообращение (применяемые при ИБС, спазмах сосудов мозга, конечностей)

    2. влияющие на системное кровообращение (гипотензивные средства).

    Средства, применяемые при ибс (Антиангинальные средства)

    ИБС – острое или хроническое поражениесердечной мышцы вследствие несоответствиямежду потребностью миокарда в кислородеи возможностями его кровоснабжения.

    Клинически стенокардия характеризуетсяэпизодическим появлением приступообразнойболи, чувства дискомфорта или давления,сжимания в области сердца. Болевыеощущения могут распространяться в левуюруку, плечо, под левую лопатку. Приступможет сопровождаться одышкой, тошнотой,рвотой, головокружением.

    Принципы лечения стенокардии

    1. Увеличение доставки кислорода к сердцу– коронаролитики.

    2. Уменьшение потребности сердца в кислороде.Используют лекарства, снижающие работу сердца и ритм сердечных сокращений.

    3. Снижение свертываемости крови:

    • антиагреганты: аспирин, тиклид, клопидогрель
    • антикоагулянты: гепарин, варфарин.
  • Улучшение метаболизма сердечной мышцы, повышение устойчивости сердца к гипоксии – кардиопротекторы (средства метаболической защиты): триметазидин, милдронат, рибоксин

  • Проведение этиотропной терапии – специальные гиполипидемические средства колестипол, клофибрат, ловастатин, липостабил и др.

    6) Уменьшение нервнопсихическогонапряжения – психоседативные лекарственныесредства.

    Классификация по характеру действия

    1. Средства, расширяющие коронарные сосуды и уменьшающие потребность миокарда в кислороде: нитраты, антагонисты кальция, амиодарон, никорандил

    2. Средства, расширяющие коронарные сосуды (коронаролитики): дипиридамол

    3. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде: β-адреноблокаторы.

    4. Средства, улучшающие метаболизм миокарда: средства метаболической терапиии – кокарбоксилаза, рибоксин, триметазидин и др.

    Классификация по применению при стенокардии

    1. Средства для купирования приступов стенокардии: нитроглицерин.

    2. Средства для профилактики приступов стенокардии: все остальные вещества.

    Органические нитраты

    1. Препараты нитроглицерина:

    А) короткого действиянитроглицеринв таблетках длясублингвального применения; в капсулахс масляным раствором нитроглицерина;спиртовой раствор нитроглицерина(применяется под язык на кусочке сахара);аэрозольная форманитроминт-аэрозоль(р.д. 0,4 мг),нитроспрей(аэрозольныеформы лучше хранятся, быстрее вызываютэффект), препараты для инъекцийнитроинитро мак.

    Б) пролонгированного действия– сустак, нитронг, пластырь нитродерм,2% нитромазь, пленки тринитролонг.

    2) Препараты изосорбида динитрата:изодинит, нитросорбид (короткогодействия); изосорб ретард, кардонитретард (длительного действия).

    3) Препараты изосорбид-5-мононитрата– обладают 100% биодоступностью,практически не разрушаются в печени,длительно действуют (назначаются 1-2раза в сутки):изосорбидмононитрат, моно мак, моночинкве(эффективен при стенокардии любойтяжести, при сердечной недостаточности,безопасен).

    4).Нитратоподобные соединения:молсидомин

    механизм антиангинального действиянитроглицерина

    Оказывает смешанное смешанное действие:обладает нейротропными и миотропнымиэффектами.

    Нейротропное действиесвязаносо способностью рефлекторно блокироватьцентральные и периферические звеньякоронаросуживающих рефлексов, чтоприводит к расширению сосудов.

    Миотропное действие:нитроглицерин и другие нитратывзаимодействуют сSH-группамицистеина в эндотелии сосудов, образуетсянитрозоцистеин и оксид азота NO(эндотелиальный миорелаксирующийфактор).

    NOактивируетцитозольную гуанилатциклазу и увеличиваетсодержание цГМФ в гладкомышечныхклетках.

    цГМФ активирует протеинкиназуGи кальциевую АТФазу,которая способствует переходу ионовкальция из цитоплазмы в СПР, сосудырасширяются (в большей степени действуетна вены).

    Расширение вен приводит к уменьшениювенозного возврата и снижению преднагрузкина сердце. Расширение артерий уменьшаетпериферическое сопротивление токукрови, снижает постнагрузку. Напряжениемышц желудочков сердца уменьшается, и потребность сердца в кислороде снижается.

    Нитроглицерин увеличивает доставкукислорода к сердцу, так как расширяеткрупные коронарные сосуды, и перераспределяеткровь из эпикарда в эндокард, из здоровыхучастков сердца в ишимизированные.

    Онснижает диастолическое напряжениежелудочков и улучшает кровоснабжениесубэндокардиальной части миокарда.

    Кроме того, нитраты увеличиваютобразование простациклина и снижаютсинтез тромбоксана, что уменьшаетадгезию и агрегацию тромбоцитов иулучшает микроциркуляцию.

    Нитраты расширяют сосуды верхнейполовины туловища.

    Нитраты короткого действия присублингвальном применении вызываютбыстрое, в течение 1-2 минут наступлениеэффекта, но действуют в течение 30 минут,поэтому используются только длякупирования приступа стенокардии.

    Побочные эффекты нитроглицерина:артериальная гипотония и рефлекторнаятахикардия; головная боль (связана сгипоксией мозга и увеличениемвнутричерепного давления); толерантность(возникает через 1,5-2 месяца посленепрерывного применения нитроглицеринаи связана с дефицитомSH-групп).Для повышения чувствительности кпрепарату назначают донаторыSH-групп(унитиол, АСС, метионин).

    Препараты длительного действияприменяются для предупреждения приступовстенокардии.

    Сустакисустонит – изготовленыметодом микрокапсулирования: частьнитроглицерина высвобождается немедленнои действует по истечении 10-15 мин с моментавведения, а остальная часть освобождаетсяпостепенно и равномерно и действует от4-5 часов (сустак) до 10-12 часов (сустонит).Таблетки проглатываются целиком, наразламываются и на разжевываются.

    Нитронг– содержит гранулы, изкоторых в кишечнике в течение длительноговремени высвобождается нитроглицерин.Действие начинается через час ипродолжается 8-10 часов.

    Тринитролонг – нитроглицерин всоставе пленки, которая приклеиваетсяна десну: концентрация нитроглицеринаопределяется в крови через 2 минуты,активность сохраняется в течение 4-6часов. Используется для профилактикии купирования приступов стенокардии.

    Трансдермальные системы(пластыри, диски, мази), обеспечиваютравномерное поступление нитроглицериначерез кожу в течение суток. Применяютсяу больных с ночной формой стенокардии,при сочетании стенокардии с сердечнойнедостаточностью.К трансдермальнымформам нитроглицерина быстрее развиваетсяпривыкание.

    Нитромазь –наносят на кожу в областигруди. Дозируется: 0,5 см=3 мг нитроглицерина,эффект через 30-40 минут, длительность 5часов.

    Эффективность остальных нитратовнесколько меньше, чем пролонгированныхпрепаратов нитроглицерина. При приемевнутрь действие развивается через 30минут и длится от 2 до 12 часов. Связываютсяс белками плазмы крови.

    При лечении тяжелых форм стенокардиинитраты обычно комбинируют сбета-адреноблокаторами или антагонистамикальция (верапамилом, дилтиаземом).

    Нитраты назначают при стенокардии,сердечной недостаточности, остроминфаркте миокарда, отеке легких.

  • Источник: https://studfile.net/preview/4105989/

    СРЕДСТВА, НОРМАЛИЗУЮЩИЕ КОРОНАРНЫЙ И МОЗГОВОЙ

    Коронаролитики список препаратов

    КРОВОТОК.

    СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРОНАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ. (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА).

    Минимальный уровень знаний (МУЗа), необходимый для решения тестов по теме.

    Коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением (доставкой кислорода).

    Исходя из этой посылки, следуют два основных принципа действия лекарственных веществ, применяемых для коррекции этого состояния. Они должны либо снижать работу сердца (таким образом, снижая его потребность в кислороде), либо повышать кровоснабжение миокарда. Лучше, когда препарат обладает способностью делать это одновременно.

    Уменьшение работы сердца достигается разными путями. Так, расширение вен и снижение системного венозного давления, приводит к уменьшению “преднагрузки” т.е.

    снижается венозный возврат к сердцу => снижается диастолическое наполнение сердца кровью => уменьшаются размеры сердца и снижается ударный объем. Уменьшение диастолического наполнения, кроме того, улучшает микроциркуляцию в толще сердечной мышцы т.к.

    в момент диастолы уменьшается механическое сдавление артериол и капилляров миофибриллами.

    Расширение артериальных сосудов и снижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) приводит к снижению АД и уменьшению “постнагрузки” т.к. снижается сопротивление току крови и механическая работа сердца облегчается.

    Снижение пред-и постнагрузки значительно понижает потребность миокарда в кислороде. Это, основной механизм действия нитроглицерина (и всех органических нитратов в целом).

    Работа сердца снижается при блокаде β-адренорецепторов β-адреноблокаторами (анаприлин, талинолол, метопролол и др.), а также при нарушении транспорта ионов Са2+ в клетки миокарда – так действуют блокаторы медленных Са2+каналов (нифедипин, верапамил и др.).

    Увеличить кровоток и повысить оксигенацию миокарда, можно путем расширения коронарных сосудов. Чаще всего это следствие непосредственного влияния веществ на гладкие мышцы сосудов.

    Так действуют коронаролитики миотропного действия (дипиридамол), препараты нитроглицерина, блокаторы Са2+каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем). Имеются препараты, способные расширять крупные коронарные сосуды рефлекторно (валидол).

    Вместе с тем блокада центральных звеньев сосудосуживающих рефлексов так же может быть полезна. Такой эффект характерен для нитроглицерина и морфина.

    Классификация антиангинальных средств.

    I.Органические нитраты: нитроглицерин, сустак, нитронг, нитросорбит и др.

    II.Блокаторы Са2+каналов: нифедипин, верапамил, дилтиазем блокируют каналы L-типа. мибефрадил блокирует каналы Т-типа.

    III. β-адреноблокаторы: анаприлин, метопролол и др.

    IV. Коронаролитики миотропного действия: дипиридамол.

    V. Средства рефлекторного действия: валидол.

    VI. Разные средства: амиодарон.

    N.B! Группы: IV, V – улучшают доставку.

    Группа III – снижает потребность.

    Группы: I, II, VI – улучшают доставку и снижают потребность.

    КОРОТКО О ГЛАВНОМ

    Нитраты.

    Механизм действия:

    1. Основной механизм расширения сосудов состоит в образовании из нитратов окиси азота(NO), который называют эндотелиальным релаксирующим фактором. Далее следует цепь реакций: NO => S-нитрозолы => активация гуанилатциклазы => повышение концентрации цГМФ => снижение содержания свободного Са2+ в цитозоле гладких мышц => релаксация сосудов.

    2. Расширение вен => снижение “преднагрузки” (см. выше).

    3. Расширение артерий => снижение “постнагрузки”.

    4. Расширение коронарных сосудов за счет прямого действия, а так же за счет блокады центральных звеньев коронаросуживающих рефлексов => повышение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда.

    1+2+3+4= выраженный антиангинальный эффект.

    Запоминаем нюансы.

    1. Нитраты расширяют сосуды мозга, но значительно ухудшают венозный отток из полости черепа.

    2. Являются универсальными спазмолитиками в отношении всех гладкомышечных органов.

    3. Нежелательные эффекты нитратов: рефлекторная тахикардия (связана со снижением АД), головная боль (пульсирующая, связана с перерастяжением внутричерепных сосудов). В больших дозах – резкое снижение АД, вплоть до коллапса.

    4. Нитроглицерин в таблетках, капсулах, спиртовом растворе применяется сублингвально т.к. способен быстро всасываться в полости рта и в этом случае не происходит разрушения части препарата при первом пассаже через печень.

    При таком пути введения эффект развивается через 2 – 3 минуты и длится примерно 30 мин. Применяется для купирования приступов стенокардии.

    Имеется интересная форма выпуска нитроглицерина в аэрозоле (препарат “Нитроминт“).

    N.B! Водный раствор нитроглицерина применяетпся по экстренным показаниям (вводится внутривенно) при неэффективности антиангинальной терапии, а так же при инфаркте миокарда.

    5. Сустак, нитронг, тринитролонг – пролонгированные формы нитроглицерина в виде постепенно растворяющихся микрокапсул в таблетке. Применяют внутрь для профилактики приступов.

    Действуют более продолжительно: сустак мите 2 – 3 ч., Сустак форте 4 – 5 ч., нитронг 7 – 8 ч. Побочные эффекты менее выражены. Для купирования приступа мало пригодны т.к.

    эффект развивается через 10 – 15 мин..

    Средства блокирующие Са2+ каналы.

    Механизм антиангинального эффекта.

    1. Блокада медленных Са2+ каналов => снижение поступления ионов Са2+ в миофибриллы => снижение работы сердца => снижение потребности миокарда в кислороде.

    2. Снижение поступления Са2+ в мышцы периферических сосудов => расширение сосудов => снижение постнагрузки => снижение работы сердца => снижение потребности в кислороде.

    3. То же в коронарных сосудах => улучшение доставки крови.

    1+2+3= антиангинальный эффект.

    Нифедипин (фенигидин, коринфар) – блокирует L-каналы, расширяет периферические и коронарные сосуды. Отрицательное инотропное действие нивелируется рефлекторной тахикардией (отсутствует п.1 механизма действия).

    Поэтому основа антиангинального эффекта этого препарата – улучшение коронарного кровотока и снижение постнагрузки (п.п. 2;.3 механизма действия). В отличии от Верапамила и Дилтиазема, Нифедипин практически не обладает противоаритмической активностью.

    Применяется внутрь для профилактики стенокардии и лечения гипертонической болезни.

    В некоторых случаях сублингвальный прием может использоваться для купирования приступа стенокардии.

    Верапамил (изоптин) и дилтиазем. Значительно снижают сократимость и автоматизм миокарда, а, так же, расширяют коронарные сосуды (п.п. 1; 3 механизма действия). Мало влияют на периферические сосуды (практически отсутствует п.

    2 механизма действия). Оба препарата применяются при суправентрикулярных аритмиях и стенокардии. Иногда используется в терапии гипертонической болезни, хотя в этом случае предпочтение обычно отдается Нифедипину и ему подобным препаратам.

    Мибефрадил. Блокирует Са2+ каналы Т-типа, что проявляется в расширении периферических и коронарных сосудов (п.п. 2; 3 механизма действия).

    В отличие от нифедипина не вызывает тахикардии (обычно несколько снижает ЧСС). На сократимость миокарда не влияет.

    Блокада Т-каналов нейрогормональных клеток препятствует высвобождению ренина и альдостерона, что имеет значение для реализации гипотензивного эффекта.

    Источник: https://megaobuchalka.ru/2/1680.html

    Коронаролитические, гипохолистеринемические средства

    Коронаролитики список препаратов

    Мотивация: Ишемическая болезнь сердца и ее осложнения являются наиболее частыми причинами инвалидности и смертности населения в настоящее время. Поэтому каждому медицинскому работнику необходимо знание препаратов, применяемых для купирования и лечения ИБС.

    Коронаролитическими называют лекрственные средства, применяемые для лечения ишемической болезни сердца (ИБС). В настоящее время летальность от острых форм этого заболевания занимает первое место в мире.

    В основе развития ИБС лежит несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и тем его количеством, которе поступает с кровью по коронарным артериям, снабжающим сердце.

    Основными причинами этого несоответствия являются: склероз коронарных артерий (когда 75% и более просвета сосудов закупорено склеротической бляшкой), чрезмерная физическая или/и психическая нагрузка на сердце, анатомическое несоответствия и др.

    В результате указанного несоответствия возникает гипоксия определенных участков миокарда с последующим развитием ишемии. Прогрессирование патологического процесса ведет к некротическим изменениям этого участка – инфаркту миокарда. Поэтому главной задачей медикаментозного лечения стенокардии является предотвращение или отсрочивание инфаркта миокарда.

    Факторы, способствующие развитию ИБС: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, низкая физическая активность, курение и злоупотребление алкоголем.

    Классификация ИБС по клиническим формам:

    1. Внезапная коронарная смерть (с успешной реанимацией или без нее)

    2. Стенокардия (храктеризуется болезненными ощущениями или чувством дискомфорта за грудиной)

    – стенокардия напряжения

    – впервые возникшая стенокардия напряжения

    – стабильная стенокардия напряжения

    – нестабильная стенокардия

    – вазоспастическая стенокардия

    3. Инфаркт миокарда

    4. Постинфарктный кардиосклероз

    5. Нарушения сердечного ритма

    6. Сердечная недостаточность

    Каждая из существующих форм ИБС нуждается в индивидуальном фармакотерапевтическом подходе. Медикаментозное лечение играет наиболее существенную роль при стенокардии и инфаркте миокарда.

    Логично предположить, что лечение стенокрдии должно быть направлено на устранение несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его потреблением. Фармаклогические пути ликвидации ишемии миокарда:

    1. Снижение потребности миокарда в кислороде

    2. Увеличение доставки кислорода к сердцу

    3. Оптимизация метаболизма в миокарде

    4. Улучшение микроциркуляции в глубоких слоях миокарда, так как они наиболее подвержены ишемии

    Наиболее физиологичным в лечении стенокардии является путь увеличения доставки кислорода к миокарду, но зачастую на практике это осуществить невозможно, поскольку основной причиной ИБС является атеросклероз, когда просвет сосудов механически закрыт бляшкой.

    Снижение потребности миокарда в кислороде нефизиологично, так как сделать это можно только ослабив работу сердца, из-за чего может возникнуть гипоксия и ишемия различных органов. Однако на практике данный фармакотерапевтический подход сотается первостепенным.

    Классификация антиангинальных лекарственных средств:

    1. Лекарственные средства, снижающие потребность миокарда в кислороде

    1.1. Органические нитраты (нитроглицерин, тринитролонг, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и др.)

    1.2. β-адреноблокаторы

    1.2.1. Неселективные β1- и β2-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол)

    1.2.2. Селективные β1-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол)

    1.3. Блокаторы медленных кальциевых каналов

    1.3.1. Производные фенилалкиламина (верапамил)

    1.3.2. Производные дигидропиридина (нифедипин, фелодипин, амлодипин)

    1.3.3. Производные бензодиазепина (дилтиазем)

    2. Лекарственные средства, увеличивающие приток крови и кислорода к миокарду

    2.1. Валидол

    2.2. Коронаролитические средства (карбокромен, теофиллин, папаверин, дротаверин)

    2.3. Антиангинальные средства разных групп (амиодарон, дипиридамол)

    3. Лекарственные средства, оптимизирующие метаболические процессы в миокарде (инозин, триметазидин, мельдоний)

    Действие органических нитратов начинается с гидролиза молекул и высвобождения оксида азота, который в миоцитах стимулирует гуанилатциклазу, способствующую синтезу цГМФ. Накопившийся цГМФ способствует активации кальциймагнийАТФазы, которая осуществляет вывод ионов кальция из клетки.

    В результате происходит снижение количества акто-миозиновых комплексов, и гладкая мускулатура кровеносных сосудов расслабляется. Расслабление венозных сосудов приводит к уменьшению преднагрузки на сердце, уменьшается потребность миокарда в кислороде.

    Расслабление артерий приводит к уменьшению постнагрузки на сердце и снижению потребности сердца в кислороде. Расширение коронарных артерий приводит к увеличению притока крови и кислороад к миокарду. Раскрытие коллатералей в миокарде приводит к улучшению кровоснабжения эндокарда, который больше всего подвержен ишемии.

    Однако после применения нитратов может возникнуть ряд побочных эффектов: повышение внутричерепного давления, метгемоглобинообразование, синдром отдачи (рикошета), развитие толерантности.

    β-адреноблокаторы блокируют β1-адренорецепторы миокарда, в результате угнетается аденилатциклаза и уменьшается количество цАМФ, снижается вход кальция внутрь клеток, уменьшается частота и сила сердечных сокращений.

    β-блокаторы угнетают сосудодвигательный центр за счет блокады β1-адренорецепторов в активирующей части сосудодвигательного центра, уменьшают выработку ренина за счет блокады β1-адренорецепторов клеток юкстагломерулярного аппарата почек, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению нагрузки на сердце. В результе снижается потребность миокарда в кислороде.

    Блокаторы медленных кальциевых каналов блокируют кальциевые каналы на мембране клеток гладкой мускулатуры сосудов и сердца, нарушают вход ионов кальция в клетку и понижают концентрацию ионов кальция в клетке, в результате чего гладкие мышцы сосудов расслабляются, увеличивается доставка кислорода к сердцу, понижается АД, уменьшается ЧСС и сила сердечных сокращений.

    При этом препараты разных групп имеют неодинаковую тканевую тропность эффекта. Производные фенилалкиламина и бензодиазепина в большей степени влияют на миокард и снижение потребности миокарда в кислороде в данном случае обусловлено прямым ослаблением работы сердца.

    Производные дигидропиридина преимущественно влияют на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к их расширению, снижению артериального давления и уменьшению постнагрузки на миокард. Как следствие, понижается потребность миокарда в кислороде. Кроме того, они расширяют коронарные сосуды, увеличивая доставку крови и кислорода к сердцу.

    Блокаторы медленных кальциевых каналов также ослабляют агрегацию тромбоцитов, поскольку снижают в них концентрацию ионов кальция. Кровь становится менее вязкой и легче перекачивается по организму.

    Валидол содержит раствор ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты. Ментол стимулирует холодовые рецепторы в ротовой полости. Возбуждение этих рецепторов приводит к рефлекторному расширению коронарных сосудов. Эффективность валидола невысока.

    В основе механизма действия коронаролитических средств лежит ингибирование фосфодиэстеразы в клетках гладкой мускулатуры коронарных артерий.

    Это приводит к накоплению цАМФ и активации кальцийАТФазы эндоплазматического ретикулума.

    Количество ионов кальция в цитоплазме понижается, происходит расслабление коронарных сосудов и увеличение притока крови к миокарду. Эффективность препаратов данной группы невелика.

    Амиодарон обладает преимущественно антиаритмическим действием. Однако, он находит широкое применение в лечении стенокардии, особенно при тех формах, которые сочетаются с аритмиями. Он способствует уменьшению работы сердца и снижению потребности миокарда в килороде.

    Дипиридамол конкурентно ингибирует аденозиндезаминазу, способствуя накоплению аденозина, участвующего в регуляции коронарного кровотока, а также способности тромбоцитов к агрегации и адгезии.

    Блокирует фосфодиэстеразу и увеличивает содержание в клетках цАМФ, понижает сопротивление коронарных артерий на уровне мелких ветвей и артериол, увеличивает число коллатералей и коллатеральный кровоток; повышает концентрацию аденозина и синтез АТФ в миокарде, улучшает его сократимость, уменьшает ОПСС, понижает АД, тормозит агрегацию тромбоцитов (улучшает микроциркуляцию, предупреждает артериальный тромбоз).

    Инозин оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде, улучшает коронарное кровообращение.

    Триметазидин оказывает антиангинальное, коронародилатирующее, антигипоксическое и гипотензивное действие.

    Мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения повышается устойчивость организма к нагрузкам и способность быстро восстанавливать энергетические резервы.

    Гиполипидемические средства – лекарственные препараты, предназначенные для коррекции нарушений липидного обмена, главным образом для профилактики и лечения атеросклероза. Липидный обмен включает в себя весь комплекс метаболических превращений жиров, как попадающих в организм спищей, так и синтезированных в самом организме.

    Ключевым химическим компонентом в патогенезе атеросклероза является холестерин. В организме человека холестерин выполняет ряд важных функций.

    Он необходим для синтеза желчных кислот и стероидных гормонов, обеспечивает стабильность клеточных мембран, играет важную роль в деятельности синапсов головного мозга и иммунной системы.

    Холестерин может синтезироваться в организме самостоятельно или поступать с пищей.

    Липиды не растворимы в воде, поэтому транспортируются в организме с помощью белков-переносчиков в виде липопротеинов. У липопротеинов плазмы наблюдается различное соотношение липидов и белка в составе цастиц. Они различны по плотности и выполняют различные функции.

    Виды липопротеинов:

    1. Хиломикроны (ХМ). Образуются в клетках кишечника и переносят экзогенный жир из кишечника в ткани (в основном в жировую ткань) и транспортируют экзогенный холестерин из кишечника в печень. Неатерогенны.

    2. Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП). Образуются в печени и транспортируют эндогенный жир, синтезированный в печени из углеводов, в жировую ткань. Атерогенны.

    3. Липопротеины низкой плотности (ЛНП). Образуются в кровеносном русле из ЛОНП и транспортируют эндогенный холестерин в ткани. Высоко атерогенны.

    4. Липопротеины высокой плотности (ЛВП). Образуются в печени и переносят холестерин из тканей в печень, а далее холестерин выводится с желчью. Антиатерогенны.

    Пусковым звеном патогенеза атеросклероза являются любые отклонения от нормы в химической структуре ЛОНП, ЛНП или в среде их нахождения. Модифицированные липопротеины воспринимаются организмом как чужеродные агенты и поглощаются макрофагами.

    Макрофаги переполняются липопротеинами и оседают на стенку сосуда, проникая под эпителий в интиму. Там макрофаг лопается и ибразуется пенистая клетка, которая является основой холестериновой бляшки. Далее в этом месте разрастается соединительная ткань, что ведет к образованию атеросклеротических бляшек.

    Подобные изменения приводят к нарушению гемодинамики, гипоксии и ишемии органов и тканей.

    Для лечения атеросклероза применяются следующие классы гиполипидемических средств:

    1. Секвестранты желчных кислот (холестирамин, холестипол)

    2. Статины (симвастатин, аторвастатин, розувастатин, ловастатин)

    3. Фибраты (клофибрат, безафибрат, гемфиброзил)

    4. Кислота никотиновая

    5. Пробукол

    Секвестранты желчных кислот в кишечнике соединяются с желчными кислотами и выводят их из организма с калом. Недостаток желчных кислот нарушает всасывание липидов. В организме возникает нехватка холестерина, и компенсаторно увеличивается образование ЛВП, доставляющих холестерин из сосудов в печень.

    Статины нарушают синтез холестерина. При длительном применении статинов синтез эндогенного холестерина снижается на 35-40 %. Организм старается компенсировать недостаток холестерина всеми способами.

    В первую очередь это достигается за счет снижения ЛНП и увеличения ЛВП, которые транспортируют холестерин из сосудов впечень для нужд организма.

    холестерина в крови и сосудах уменьшается, ослабляется липидное наполнение очагов атеросклеротических процессов.

    Фибраты активируют липопротеинлипазу в печени и плазме крови. Данный фермент отщепляет часть триглицеридов от ЛНП. В результате этой реакции образуются ЛВП, которые обладают антиатерогенным действием. Фибраты на 20-30 % менее эффективны, чем статины.

    Кислота никотиновая при длительном применении снижает количество ЛНП и повышает плазменный уровень ЛВП. Однако, несмотря на достаточно высокую эффективность, применение никотиновой кислоты в качестве гиполипидемического средства ограничено из-за большого количества побочных эффектов.

    Пробукол является антиоксидантом. Он угнетает окислительную модификацию ЛНП, что снижает их атерогенность.

    Лекция № 18.

    Дата добавления: 2017-02-20; просмотров: 604; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

    ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

    Источник: https://helpiks.org/9-1599.html

    Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

    Коронаролитики список препаратов

    Антагонисты кальция (нифедипин, верапамил, дилтиазем, амлодипин) ослабляют работу сердца за счет блокады поступления кальция в клетки сердца (кальций, как известно, стимулирует работу сердца) они также расширяют сосуды сердца, уменьшают потребность сердца в кислороде. Применяют при стенокардии, не поддается лечению нитратами.

    Нифедипин (коринфар, Кордафлекс, кордипин, Нифекард, адалат, депин, кордафен, никардия, фенамон) – селективный (выборочный) блокатор медленных кальциевых каналов, который расслабляет гладкие мышцы сосудов и устраняет коронароспазм, уменьшает потребность сердца в кислороде и ослабляет работу сердца (не подавляя автоматизм и проводимость сердца).

    Он быстро и полностью всасывается из пищеварительного канала, полностью метаболизируется в печени.

    Показания к применению: ишемическая болезнь сердца – стабильная стенокардия напряжения и покоя, артериальная гипертензия.

    Побочные эффекты: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, гиперемия лица, тахикардия, отек лодыжек, заторможенность, утомляемость, парестезии и др.

    β-адреноблокаторы

    β-адреноблокаторы (атенолол, пропранолол, талинолол, метопролол, ацебутолол) уменьшают потребность сердца в кислороде. Применяют для комбинированной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца.

    Атенолол (атенова, Тенорик, унилок, атеносан, катенол, при-норм) – селективный р-блокатор, действующий преимущественно на Р, -адренорецепторы сердца.

    Оказывает антиаритмическое, гипотензивное и антиангинальное действие (уменьшает автоматизм сонного узла, сократительную активность и возбудимость сердца, замедляет проводимость, уменьшает потребность сердца в кислороде, вызывает постепенное снижение АД, который стабилизируется к концу 2-й недели от начала лечения).

    Показания к применению: стенокардия, артериальная гипертензия, наджелудочковые тахиаритмии.

    Побочные эффекты: брадикардия, ощущение холода в конечностях, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, тошнота, сухость во рту и др.

    Коронаролитики

    Молсидомин (Диласидом, сиднофарма) – антиангинальный сосудорасширяющее средство, основной механизм действия которого заключается в уменьшении нагрузки на сердце.

    Вия снижает венозный и конечное диастолическое давление в желудочках и легочной артерии, уменьшает потребность сердца в кислороде, расширяет коронарные артерии, способствует улучшению коллатерального кровотока.

    Начало действия наблюдается через 20-30 мин при употреблении внутрь и через 10 мин при сублингвального введения; продолжается до в год.

    Показания к применению: длительное лечение пациентов с ишемической болезнью сердца (лечение стенокардии), купирования приступов (при сублингвальному введении).

    Побочное действие ортостатическая гипотензия, головная боль.

    Противопоказания: глаукома, I триместр беременности, кардиогенный шок.

    Валидол – препарат рефлекторного действия, содержащий ментол, который раздражает рецепторы под языком и рефлекторно расширяет сосуды сердца и мозга, оказывает седативное действие. Редкий валидол представляет собой 25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты. Препарат малотоксичен. Не вызывает аллергии и раздражения.

    Показания к применению: незначительно выраженные сердечные приступы, невроз, неврастения, истерия и как противорвотное средство (тошнота, рвота, профилактика морской и воздушной болезни).

    Побочные эффекты: очень редко – слезотечение, головокружение.

    Дипиридамол (курантил, Ангинал, антистенокардин, коросан, дилкор, диринол, стенокардил, персантин, парсадил, Вискор) – синтетический вазодилататор, который улучшает коронарный, мозговой и плацентарный кровоток.

    Препарат способствует снижению АД, разжижению крови, улучшению транспорта к сердцу кислорода.

    В механизме сосудорасширяющего действия дипиридамола существенную роль играет усиление образования аденозина – одного из участников авторегуляции коронарного кровотока.

    Показания к применению: профилактика и лечение стенокардии, предупреждения развития инфаркта миокарда, тромбозов, осложнений в период беременности (плацентарная недостаточность, преэклампсия), расстройства мозгового кровообращения,

    Побочные эффекты: шум в голове, головокружение, тошнота, боль в области печени, аллергические реакции.

    Дротаверин (но-шпа) – миотропный спазмолитик, устраняет и предупреждает возникновение спазмов гладких мышц различных органов, значительно превосходит папаверин по силе и продолжительности спазмолитического действия. Умеренно снижает АД. Быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта, максимальное действие проявляется через 30 мин.

    Показания к применению: спазм сосудов сердца, спазмы желче- и мочевыводящих путей, кишечные спазмы и язвенная болезнь, угроза выкидышей и др.

    Побочные эффекты: головокружение, тахикардия, ощущение жара, потливость, аритмия.

    Источник: https://studbooks.net/66055/meditsina/antagonisty_kaltsiya_blokatory_kaltsievyh_kanalov

    СправкаБолезни
    Добавить комментарий