Органические нитраты фармакология

Клиническая фармакология органических нитратов и нитритов

Органические нитраты фармакология

План лекции

1. Основные группы антиангинальных лекарственных средств.

2. Клиническая фармакология органических нитратов и нитритов.

3. Клиническая фармакология антагонистов ионов кальция.

4. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов.

5. Тактика фармакотерапии стенокардии.

6. Первая медицинская помощь при ангинозном приступе.

К основным группам антиангинальных ЛС относятся органические нитраты и нитриты, антагонисты ионов кальция, β-адреноблокаторы.

Классификация ЛС:

I. ЛС группы нитроглицерина:

1. короткого действия: нитроглицерин, нитролингвал спрей и др.;

2. пролонгированного действия: нитронг, сустак, нитродерм, тринитролонг, нитрогранулонг, мазь «Нитро» и др.;

3. для в/в введения: нитростат, нитропол, перлинганит.

II. ЛС группы изосорбида мононитрата:

1. короткого действия: моно мак, эфокс, оликард и др.;

2. пролонгированного действия: моно мак депо, эфокс лонг, оликард ретард и др.;

III. ЛС группы изосорбида динитрата:

1. короткого действия: изодинит, изо мак спрей, нитросорбид и др.;

2. пролонгированного действия: динитросорбилонг, изокет ретард, кардикет, изо мак ретард и др.;

3. для в/в введения: изосорбид динитрат.

IV. Вазодилататоры нитроподобного действия: молсидомин и др.

V. Периферические вазодилататоры смешанного типа действия: нитропруссид натрия.

Фармакодинамика:

1. влияние на гемодинамику:

– расслабление гладкой мускулатуры практически всех сосудов, но преимущественно вен, вследствие взаимодействия с «нитратными» рецепторами в эндотелии сосудов и образования оксида азота, который активируя фермент гуанилатциклазу, усиливает синтез цГМФ в мышцах, а цГМФ, уменьшая внутриклеточное содержание ионов кальция, расслабляет мышцы;

– вследствие расслабления вен кровь перемещается в ёмкостные сосуды и снижается преднагрузка на миокард из-за уменьшения АД и притока крови к сердцу;

– вследствие уменьшения педнагрузки уменьшается наполнение левого желудочка в диастолу и снижается его объём, что приводит к уменьшению работы сердца;

– уменьшение работы сердца, затрачиваемой им при выбросе крови из левого желудочка в аорту, приводит к снижению потребности миокарда в кислороде;

– уменьшение преднагрузки на миокард способствует меньшему сдавлению интрамуральных сосудов сердца и улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоёв миокарда;

– вследствие понижения системного АД и определённого расслабления крупных артерий уменьшается также постнагрузка на миокард;

– стимулирование синтеза простациклина в стенках сосудов приводит к улучшению микроциркуляции;

2. влияние на коронарное кровообращение:

– расширение коронарных сосудов эпикардиального слоя миокарда, преимущественно мелких артерий, не вызывая синдрома «обкрадывания»;

– расширение стенозированных участков коронарной артерии;

– увеличение коллатерального кровотока из-за снижения давления в системе коронарных вен;

3. влияние на центральные механизмы регуляции кровообращения:

– увеличение активности специальных нейронов мозга, тормозящих активность симпатической нервной системы;

4. влияние на реологию крови:

– уменьшение агрегации тромбоцитов за счёт снижения синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах (при в/в введении ограничивают зону ишемии при ОИМ);

5. влияние на другие органы и ткани организма:

– уменьшение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочеточников, матки.

Фармакокинетика органических нитратов зависит от их лекарственной формы.

Сублингвальные и аэрозольные формы:

– нитроглицерин:

1. биодоступность – 100%;

2. начало действия после сублингвального приёма – через 1 – 3 мин, максимальный эффект – через 5 мин, продолжительность действия – 10 – 30 мин;

3. период полувыведения – до 5 мин;

4. выводится с мочой;

– изосорбида динитрат (аэросонит):

1. биодоступность – 80 – 100%;

2. начало действия после ингаляции – через 45 – 90 мин, максимальный эффект – через 2 мин, продолжительность действия – через 1 – 2 часа;

3. выводится с мочой.

Пероральные ЛС:

– нитроглицерин пролонгированный:

1. биодоступность – 10%;

2. начало действия – через 30 – 40 мин, максимальный эффект – через 1 – 1,5 часа, продолжительность действия – 5 – 6 часов;

3. выводится с мочой;

– изосорбида мононитрат:

4. биодоступность – 50 – 60%;

5. начало действия – через 30 – 60 мин, максимальный эффект – через 1 – 3 часа, продолжительность действия – 6 – 12 часов;

6. выводится с мочой;

– изосорбида динитрат:

7. биодоступность – 22%;

8. начало действия – через 15 – 40 мин, максимальный эффект – через 1,5 – 3 часа, продолжительность действия – 4 – 12 часов;

9. выводится с мочой.

ЛС для в/в введения:

10. биодоступность – 100%;

11. начало действия – через 10 – 30 сек, максимальный эффект – через 1 – 2 мин;

12. период полувыведения – 1 – 3 мин, у пациентов с сердечной недостаточностью – до 12 – 19 мин;

13. выводится с мочой.

Трансдермальные системы:

– мазь 2% с нитроглицерином:

14. биодоступность – 20%;

15. начало действия – через 15 – 60 мин, максимальный эффект – через 1 – 2 часа, продолжительность действия – 3 – 4 часа, реже до 8 часов;

16. выводится с мочой;

– пластыри с нитроглицерином:

17. биодоступность – 30%;

18. начало действия – через 30 мин – 2 часа, максимальный эффект – через 2 – 4 часа, продолжительность действия – до 24 часов;

19. выводится с мочой.

Показания к применению:

1. профилактика и купирование болевого синдрома у пациентов с хронической ИБС;

2. лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда;

3. купирование острой левожелудочковой недостаточности;

4. разгрузка сердца при недостаточности кровообращения;

5. управляемая гипотония (при проведении хирургической операции);

6. купирование гипертензии малого круга кровообращения;

7. лечение почечной или печёночной колики;

8. оценка функционального состояния ССС (проба с нитроглицерином).

Для купирования болевого синдрома при ХИБС назначают нитраты короткого действия (капли, сублингвальные таблетки, буккальные плёнки, аэрозоли). Следует предупредить пациентов, которым впервые назначен нитроглицерин, чтобы они принимали препарат лёжа или полусидя, так как возможно резкое падение АД.

В дальнейшем при отсутствии коллаптоидной реакции на нитроглицерин поза пациента во время приёма не имеет существенного значения. Если через 5 минут после приёма первой дозы не наступает облегчение, то следует принять ещё одну дозу.

При отсутствии эффекта в течение 30 минут следует или перейти к более интенсивным способам лечения, или убедиться в правильности поставленного диагноза. Препараты нитроглицерина следует хранить в герметичной упаковке, т.к. они очень нестойки на свету и легко окисляются.

Спиртовой раствор нитроглицерина (3 капли = 1 таблетке) следует капать только на сахар (при попадании на хлеб, нитроглицерин инактивируется).

Лечение пролонгированными формами органических нитратов следует начинать с малых доз препарата, постепенно подбирая оптимальную дозу для каждого конкретного больного (возможно появление резких головных болей).

Схему приёма (дозу, время, связь с физической и психической нагрузкой) подбирают индивидуально. При необходимости прекращения курсового приёма органических нитратов дозу следует понижать медленно (обычно на 1/4 дозы каждые 7 дней), т.к.

возможно развитие синдрома отмены.

Побочные эффекты:

1. артериальная гипотония;

2. рефлекторная тахикардия (для профилактики назначают β-адреноблокаторы);

3. парадоксальная брадикардия (редко, для лечения назначают малые дозы атропина);

4. головная боль вследствие развития синдрома «обкрадывания» мозга и его гипоксии из-за большего расширения поверхностных сосудов мозга, нежели глубоких (для профилактики назначают совместно с нитратами препараты с ментолом);

5. синдром коронарного «обкрадывания» у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий;

6. повышение внутричерепного и внутриглазного давления;

7. тошнота, изжога вследствие расслабления кардиального сфинктера пищевода и попадания в него кислого содержимого желудка;

8. местнораздражающее действие при применении трансдермальных ЛФ;

9. толерантность (устойчивость) к нитросодержащим прапаратам из-за снижения запаса сульфгидрильных групп в эндотелии сосудов, необходимых для образования оксида азота (развивается у 50 – 60% пациентов и прямо пропорциональна дозе). Для профилактики толерантности рекомендуется:

– комбинировать приём нитратов с донаторами сульфгидрильных групп (метионином, ацетилсалициловой кислотой, антагонистами ионов кальция, ингибиторами АПФ, мочегонными ЛС;

– использовать прерывистую схему приёма препаратов (делать 1 – 2-дневные перерывы в их приёме каждые 7 дней);

– отменить органические нитраты на 2 – 4 недели, заменив их другими ЛС (β-адреноблокаторами, антагонистами ионов кальция, периферическими вазодилататорами).

Противопоказания:

1. кровоизлияние в мозг;

2. резкая гипотензия;

3. повышенное внутричерепное давление;

4. закрытоугольная глаукома;

5. выраженный стеноз аортального клапана;

6. тампонада сердца;

7. констриктивный перикардит.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. нельзя назначать совместно с сублингвальными и буккальными ЛФ нитратов М-холинолитики, т.к. они резко снижают выделение слюны и препятствуют всасыванию нитросодержащих препаратов;

2. требуется коррекция дозы нитроглицерина при комбинации с фенобарбиталом, ускоряющим его метаболизм в печени;

3. ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию нитроглицерина в крови и усиливает его эффект;

4. не рекомендуются комбинации органических нитратов:

– с вазопрессином, α1- и α2-адреностимуляторами (адреналин, норадреналин, мезатон и др.) – антагонисты нитратов в отношении их влияния на тонус сосудов;

– с сосудорасширяющими средствами и этанолом – усиление опасности развития гипотензии и ортостатического коллапса.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/3_210154_klinicheskaya-farmakologiya-organicheskih-nitratov-i-nitritov.html

Органические нитраты – лекции по дисциплине фармакология

Органические нитраты фармакология

Нитросодержащие препараты уже более 100 лет(Уильям Митчелл, 1879 год) с успехом применяются при лечении больных стенокардией. Классическим препаратом из этой группы является нитроглицерин (Nitroglycerinum) – самый известный и наиболее эффективный препарат данной группы лекарств.

Механизм действия связан с тем, что препарат обладает прямым миотропным действием на гладкую мускулатуру, особенно сосудов (в большей степени, вен, нежели артерий), находящихся в состоянии спазма.

Под действием нитроглицерина наиболее значительно расширяются сосуды головного мозга, шеи, головы, то есть сосуды верхней части туловища, в том числе сердца.

Преимущественное венодилатирующее влияние нитроглицерина ведет к изменению периферической гемодинамики : депонированию крови и снижению венозного возврата, то есть перераспределению крови.

Это сопровождается уменьшением нагрузки на сердце (снижение преднагрузки) и способствует стойкому снижению использования энергии. Такое уменьшение венозного возврата крови к сердцу, вследствие действия на емкостные сосуды, сопровождается следующими эффектами :

– снижением давления в обоих предсердиях;

– снижением ударного объема;

– уменьшением напряжения стенки миокарда;

– уменьшением объема сердца;

– снижением АД;

– рефлекторной тахикардией.

Умеренная дилятация артериол, то есть снижение постнагрузки на сердце сопровождается :

– снижением АД;

– увеличением ударного объема.

Важным фактом является то, что нитроглицерин расширяет коронарные сосуды, особенно наиболее крупные. Нитроглицерин не просто расширяет коронарные сосуды, но и увеличивает количество коллатералей, повышая, тем самым, коллатеральный кровоток.

Кроме того, уменьшение сопротивления в коронарных сосудах ведет к такому перераспределению кровотока, что число функционирующих коллатералей становится наиболее значимым в субэндокардиальном слое миокарда, а, как известно, именно в этом слое чаще всего развивается ишемия.

С этой точки зрения нитроглицерин целесообразно использовать не только при типичной, но и при вазоспастической форме стенокардии.

Таким образом, снижение сопротивления в коронарных сосудах, особенно в эпикардиальных отделах миокарда, сопровождается:

– снятием спазма коронарных артерий;

– усилением коронарного кровотока.

В целом можно говорить о двояком механизме действия нитроглицерина:

1. Прямое расширение коронарных сосудов (увеличивается доставка кислорода к ишемизированному участку миокарда)

2. Происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце (снижается потребность миокарда в кислороде).

Благодаря этим эффектам, восстанавливается равновесие между притоком кислорода к миокарду и его потреблением, таким образом устраняется ишемия.

Действие нитроглицерина как вазодилятатора связано с имитацией действия эндотелиального релаксирующего фактора (ЭРФ). Нитроглицерин обладает выраженной липофильностью, легко проникает в клетку и активирует фермент гуанилатциклазу (его растворимую фракцию). Это способвует повышению концентрации цГМФ.

Накопление последнего в гладких мышцах ведет к их релаксации и расширению сосудов. Также известен тот факт, что эндотелий сосудов под действием некоторых БАВ (ацетилхолина, брадикинина) выделяет вещество, расширяющее сосуды – ЭРФ, который представляет собой оксид азота (NO).

Источником данного фактора в организме является L-аргинин.

Нитроглицерин хорошо абсорбируется слизистыми оболочками ротовой полости и ЖКТ, а также кожей. Нитроглицерин особенно хорошо всасывается из подъязычной области.

При сублингвальном приеме препарата максимальная концентрация его в крови достигается через 4 минуты после приема и начинает снижаться через 15 минут. Спустя 45 минут препарат полностью выводится из организма.

Поэтому наиболее часто используемой лекарственной формой нитроглицерина (эталонным препаратом) являются таблетки под язык.

Действие таблеток под язык начинается спустя 1-2 минуты и продолжается в течение 10-30 минут.

Таблетки отечественного производства содержат 0, 5 мг действующего вещества. Таблетки очень нестабильны и их необходимо заменять свежими через каждые 2 месяца.

Для купирования приступа стенокардии обычно достаточно одной таблетки под язык.

Наряду с таблетками, выпускаются капсулы, содержащие 1% масляный раствор нитроглицерина. Капсулы могут содержать 0, 5 и 1, 0 мг нитроглицерна. После помещения капсулы под язык ее следует раздавить.

Существует также и довольно устаревшая лекарственная форма нитроглицерина – 1% спиртовый раствор.

Эта форма требует от больного самостоятельного дозирования: 2-3 капли раствора наносят на или под язык (3-4 капли соответствует одной таблетке нитроглицерина под язык).

Можно рекомендовать больным наносить капли спиртового раствора на кусочек сахара. Спиртовый раствор нитроглицерина входит в состав капель Вотчала.

В Западной Европе получили практическое применение аэрозоли с нитроглицерином (Nitroglycerini spray).

Показания к применению нитроглицерина :

1) Все перечисленные лекарственные формы, относясь к формам короткого действия, применяются для купирования приступов при всех типах стенокардии. В случае типичной стенокардии, когда приступы часто повторяются, нитроглицерин можно применять сублингвально и с целью профилактики возможного приступа, например, за 2-3 минуты перед выходом на улицу, особенно, в морозный день.

Интересен тот факт, что прием 25-30 доз нитроглицерина способствует развитию такой степени коллатерального кровообращения, что становится возможным предупреждение инфаркта.

2) Таблетки под язык можно применять при тромбозе сосудов сечатки (для уменьшения площади поражения).

3) При отсутствии других средств, нитроглицерин может применяться при спазме желчевыводящих путей, в качестве первой доврачебной помощи.

С 1974-82 года на западном рынке получили распространение трансдермальные лекарственные формы (мази, пластыри и диски различной конструкции с фиксированной дозой действующего вещества).

Выпускается 2%-ная нитроглицериновая мазь для натирания кожных покровов в области сердца. При этом нитроглицерин медленно всасывается, его действие начинается через 1 час и длится около 6 часов.

Пластыри, диски обеспечивают терапевтическую концентрацию препарата в крови в течение 24 часов, то есть оказывают пролонгированный эффект.

Наиболее распространены следующие трансдермальные системы (выпускаются в виде пластыря) :

– Нитродерм ТТС;

– Депонит;

– Нитра-диск и др.

Эти формы препарата показаны для профилактики приступов стенокардии (перед физическими нагрузками, у больных с ночными приступами стенокардии).

Кроме того, следует сказать о такой лекарственной форме нитроглицерина, как раствор для внутривенного применения (перлинганит, нитрожект). Используется только в условиях палаты интенсивного наблюдения для купирования ангинозного статуса у больных с острым инфарктом миокарда.

Побочные эффекты (при приеме вышеперечисленных лекарственных форм нитроглицерина) :

– сильная головная боль, связанная с параличом (резким расширением) сосудов головного мозга и сдавлением болевых рецепторов. Боли могут быть настолько интенсивными, что пациент может отказаться от приема препарата. Через 1-2 недели боли самостоятельно проходят. Для купирования болевого синдрома можно назначить препараты спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин), анальгин, кофеин;

– резкое падение АД;

– слабость;

– рефлекторная тахикардия;

– повышение внутричерепного и внутриглазного давления;

– ощущение жара, покраснение лица и кожи верхней половины туловища.

В конце 60-х годов нашего столетия с помощью новых технологий, а именно, путем использования метода микрокапсулирования нитроглицерина, были созданы его препараты пролонгированного действия для перорального использования : Сустак (Югославия), Сустонит (Польша).

При поступлении в ЖКТ таблетки растворяются и постепенно выходящий из микрокапсул нитроглицерин начинает действовать. Поэтому эти таблетки показаны лишь для предупреждения приступов стенокардии. Действие сустака продолжается до 4-5 часов. Данные препараты выпускаются в виде двух форм:

– mite – содержит 2, 6 мг нитроглицерина;

– forte – содержит 6, 4 мг нитроглицерина.

Среди подобных препаратов: Нитрогранулонг (содержит 5, 2 мг нитроглицерина), Нитро-Мак Ретард, Нитроминт и др. Показание к применению – профилактика приступов стенокардии у больных с ИБС. С 1980 года широкое применение получили буккальные ( защечные ) лекарственные формы нитроглицерина – препараты сусадрин, сустабукал, нитробукал, нитрогард, сускард.

Отечественной фармацевтической промышленностью выпускается препарат ТРИНИТРОЛОНГ (Trinitrolong; в виде тонких полимерных пластинок толщиной 1, 5-2 мм, содержащих 1, 0; 2, 0 или 4, 0 мг нитроглицерина). Пластинку тринитролонга помещают на строго определенное место – на слизистую верхней десны над клыками и малыми коренными зубами.

Благодаря специальным адгезивным свойствам, пластинка мгновенно приклеивается к слизистой в ротовой полости. Далее начинается процесс равномерного постепенного рассасывания пластинки. По мере растворения нитроглицерин поступает прямо через слизистую в системный кровоток, минуя печень. При этом в плазме крови длительно поддерживается терапевтическая концентрация нитроглицерина.

Действие тринитролонга начинается через несколько минут, а длится на протяжении нескольких часов.

Показания к применению:

– купирование приступов стенокардии;

– профилактика приступов стенокардии.

Существуют еще несколько препаратов органических нитратов, но с более медленным и продолжительным эффектом, чем у нитроглицерина, например, НИТРОСОРБИД (изосорбид динитрат, изомак-ретард, изокет, изодинит и др.; выпускается в виде таблеток для перорального применения по 5, 10, 20 мг).

Начало действия – через 30-50 минут, эффект длится до 4-6 часов. Данный препарат используется только для предупреждения приступов стенокардии.

Существуют и другие лекарственные формы данного препарата: растворы для внутривенного введения (изокет или изодинит для инфузий), аэрозоли для ингаляций (изокет аэрозоль, изоМак спрей), трансдермальные формы (изокет мазь, изоМак спрей ТД).

Источник: https://students-library.com/library/read/6854-organiceskie-nitraty

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/6-2280.html

Органические нитраты: фармакология, состав, применение в медицине, инструкции по применению, показания и противопоказания

Органические нитраты фармакология

Органические нитраты ввели в клиническую практику еще в 19 веке. В 1879 г. была опубликована статья доктора Мюррела, который предложил использовать нитроглицерин для устранения приступов стенокардии.

С учетом значительной распространенности ишемической болезни на сегодняшний день очень высока актуальность рассматриваемых медикаментозных средств. До настоящего момента нитроглицерин и иные лекарства, созданные на его основе, а также близкие к ним медикаменты изосорбида моно- и динитрата считаются наиболее эффективными антиангинальными препаратами.

Антиангинальный эффект органических нитратов связан с увеличением поставки кислорода к сердечной мышце и одновременно – с уменьшением ее потребности в нем.

Механизм действия

Несмотря на такой долгий опыт использования, механизм антиангинального и сосудорасширяющего воздействия нитратов был установлен относительно недавно. Он заключается в миотропном и нейротропном воздействии основных компонентов.

При попадании в организм от молекулы нитратов отделяется группа NO, аналогичная эндотелиальному релаксирующему фактору.

Она активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата, накопление которого способствует развитию дефосфорилирования миозина и уменьшению проникновения в клетки ионов кальция, в результате чего наблюдается расслабление гладких мышц сосудистых стенок.

Это можно отметить также в мочевыводящих, дыхательных путях, пищеварительном тракте. Воздействуя на структуры головного мозга, нитраты способствуют блокировке центральных отделов коронаросуживающих рефлексов, и ослаблению симпатического контроля сердечно-сосудистой системы.

Известно, что органическим веществом является крахмал. Известковая вода и нитрат серебра к таковым не относятся.

Антиангинальная эффективность нитратов

Для антиангинальной эффективности имеют значение не только кратковременное и непостоянное расширение коронарных сосудов и усиление кровотока по ним, но еще и гемодинамическая разгрузка сердечной мышцы, которая приводит к ослаблению работы сердца и его потребностей в кислороде.

В результате расширения вен ограничивается возврат венозной крови к органу (снижение преднагрузки, давления внутри желудочков, напряжения их стенок), а расширение артерий снижает уровень сопротивления сердечному выбросу (снижение постнагрузки, сопротивление сердечному выбросу, расход энергии и потребление миокардом кислорода).

Благоприятное воздействие на трофику миокарда

Кроме того, органические нитраты благоприятно воздействуют на трофику миокарда, активность ферментов дыхания, электролитный обмен, увеличивают электрическую стабильность мышцы сердца, предупреждая развитие аритмии. Огромное значение имеет также свойство этих веществ понижать давление, благодаря чему они используются при недостаточности левого желудочка.

Близкие к органическим нитратам медицинские вещества (натрия нитропруссид, нитриты, молсидомин) также оказывают нитроксидергическое воздействие.

Они имеют общеизвестные отличия в фармакокинетических параметрах и показаниях к использованию (нитроглицерин применяется главным образом для устранения приступов стенокардии, другие медикаменты – для предупреждения их развития). Побочные реакции отдельных медицинских средств обусловлены в основном общим для всей категории этих лекарств механизмом воздействия, и потому весьма однотипны.

Классификация органических нитратов

Все такие лекарственные средства подразделяются на четыре основных категории:

  • препараты нитроглицерина;
  • медикаменты на основе изосорбида динитрата;
  • препараты изосорбида мононитрата;
  • нитратоподобные медикаменты.

Медикаменты на основе нитроглицерина имеют длительный период действия. К ним относятся: «Сустонит», «Сустак», «Нитронг», «Тринитролонг», «Нитродерм».

Лекарства на основе изосорбида динитрата имеют короткий период действия.

В группу органических нитратов входят такие медикаментозные средства, как «Изо-Мик», «Нитросорбид» и «Изодинит».

Медикаменты на основе изосорбида мононитрата отличаются длительной эффективностью, и их перечень включает в себя такие препараты, как «Моночинкве Ретард», «Моно Мак Депо».

К нитратоподобным лекарственным средствам относятся «Молсидомин», «Амилнитрит» и натрия нитропруссид.

Как применяются органические нитраты при гипертонии?

Лечение артериальной гипотензии

Большое клиническое значение играет понижение давления более чем на 15 мм рт. ст. от начального уровня. Заболевание обусловлено выраженным вазодилатирующим действием нитратов.

При существенном снижении артериального давления возможно снижение кровоснабжения всех органов, в том числе сердца.

Для предотвращения развития выраженной гипотензии рекомендуется использование нитроглицерина в положении сидя или лежа с поднятыми ногами.

Прием этого вещества в положении стоя может спровоцировать обморочное состояние и ослабление антиангинального эффекта, поскольку резкое уменьшение притока крови способствует ослаблению коронарного кровотока.

В таких случаях возможно возникновение синдрома обкрадывания, что представляет собой усиление ишемии сердечной мышцы, особенно у пациентов со стенозирующим распространенным атеросклерозом коронарных сосудов.

Резкое снижение давления способен провоцировать препарат органических нитратов на основе нитропруссида натрия, который используется внутривенно капельно при развитии гипертонических кризов, отеке легких, преэклампсии, расслаивающей аневризме аорты, эклампсии, а также управляемой гипотензии в процессе оперативных вмешательств.

Противопоказания

Данная побочная реакция обусловливает такие противопоказания к применению нитроглицерина и прочих органических нитратов, как артериальная гипотензия при систолическом давлении менее 90 мм рт. ст., и диастолическом – менее 60 мм рт. ст.; шок, коллапс.

Лекарственное взаимодействие

Способность органических нитратов понижать давление усиливается в случае их сочетания с иными сосудорасширяющими медикаментозными средствами, спиртными напитками, наркотическими анальгетиками.

Отдельно необходимо отметить их несовместимость с силденафилом («Виагра»).

Данный медицинский препарат тоже воздействует через оксид азота, и возникает потенцирование сосудорасширяющих эффектов с глубокой гипотензией и даже смертельным исходом.

Нитраты могут вызывать следующие негативные явления:

  1. Ортостатический коллапс. Чаще всего данный побочный эффект провоцирует нитроглицерин. Механизм данного патологического состояния связан с уменьшением венозного возврата к сердцу, что уменьшает уровень кровоснабжения головного мозга при принятии вертикального положения. Поэтому, после приема препарата пациенту необходимо делать это медленно и аккуратно.
  2. Тахикардия, которая является основным побочным эффектом органических нитратов и оказывает барорефлекторные эффекты, которые заключается в понижении парасимпатического контроля сердечных сокращений в качестве ответной реакции на расслабление сосудистых стенок. Тахикардия иногда бывает особенно выражена при самостоятельной терапии нитратами. В случаях их одновременного применения с препаратами, которые вызывают брадикардию: блокаторами кальциевых каналов из категории фенилалкиламинов («Верапамил»), β-адреноблокаторами и дигидропиридинов («Амлодипин», «Никардипин» и т.д.) – этот побочный симптом нивелируется.
  3. Брадикардия, являющаяся довольно редким побочным эффектом, который возникает иногда при внутривенных инъекциях нитроглицерина на фоне сильного снижения давления. Основная причина этого патологического состояния состоит в усилении тонуса блуждающего нерва. Для коррекции этого явления может применяться атропин.
  4. Головная боль – симптом, который часто встречается после приема органических нитратов. Эта реакция может длиться от 20 минут до нескольких часов, сопровождаться головокружением, иметь пульсирующий характер, особенно у пациентов с церебральным атеросклерозом. Цефалгия связана с отрицательным влиянием органических нитратов на церебральную гемодинамику. Следствием этого является снижение кровотока в мозге, кислородное голодание мозга, увеличение внутричерепного давления, расширение стенок вен внутри черепа, которое является причиной болевых ощущений.
  5. Повышение внутриглазного давления, что бывает непостоянным побочным симптомом нитратов. В связи с этим противопоказанием для их использования считается глаукома.

Дозировки медикаментов

«Нитроглицерин» применяется следующим образом:

  • капсулы с 1 % масляным раствором в дозе 0,001 и 0,0005 г;
  • таблетки по 0,0005 г;
  • аэрозоль для сублингвального использования – 0,0004 г;
  • спиртовой раствор – по 1-2 капли на сахар.

Для предотвращения приступов стенокардии применяются таблетки пролонгированного воздействия для приема внутрь – «Нитронг», «Нитрограну-лонг», «Сустак форте». Список органических нитратов довольно обширный.

После приема этих медикаментов действие основного элемента начинается через 120 мин и продолжается около 6 часов.

Применяются эти средства также по трансдермальной терапевтической системе – специальные пластыри («Депонит»), которые наклеивают на кожу на 12 часов (пластырь выделяет в день 0,0005 г вещества).

Изосорбида динитрат вводится сублингвально, его действие развивается спустя 3-5 минут, при пероральном применении – через 15-30 мин.

Дозировка составляет одну таблетку однократно, дальнейшее применение определяется схемой терапии, установленной специалистом.

Несмотря на широкое применение данного медицинского препарата в современной медицинской практике, его прием лучше всего согласовывать с врачом, в связи с выраженным клиническим эффектом и возможными побочными реакциями.

Источник: https://FB.ru/article/401214/organicheskie-nitratyi-farmakologiya-sostav-primenenie-v-meditsine-instruktsii-po-primeneniyu-pokazaniya-i-protivopokazaniya

СправкаБолезни
Добавить комментарий